CD25マーカー

高親和性インターロイキン-2受容体（IL2RA）とT11抗原のアルファ鎖である分化クラスター25とも呼ばれるCD25は、活性リンパ球の細胞表面に発見される65kDa膜貫通糖タンパク質だ。 CD25はCD5、CD10、CD19を含む遺伝子ファミリーの一員であり、いずれも類似の構造と機能を持っている。

• 科学者たちは当初、CD25が自然キラー細胞に発現すると信じていたが、その後活性化されたTリンパ球にも発現することが示されている。 CD4またはCD8抗原がそれぞれアルファ/ベータまたはガンマ/デルタT細胞受容体に制限されるのに対し、CD25は両タイプの受容体担持細胞に現れる。 CD25はまた、成熟した自然キラー（NK）細胞、最近の胸腺移民（RTE）、好酸球、好塩基球およびいくつかのCD34+造血前駆体にも発現する。

CD25は、最終的にCD4 T細胞のアポトーシスを抑制するBcl-2ファミリーの発現をアップレギュレートする細胞内シグナリングカスケードを伝達する高親和性IL-2と結合します。 これにより、CD25は高親和性IL-2受容体として機能し、T細胞増殖の仲介を可能にする。

抗原に対する適応免疫応答で機能するCD25+B細胞とは異なり、CD25+T細胞は細胞免疫応答に関与する。 IL-2またはその受容体のいずれかに欠損したマウスの研究では、T細胞免疫不全の証拠が示されており、CD25の役割は細胞免疫応答を仲介することであることを示唆している。 CD25発現の喪失はIL-2産生の増加、改善された細胞毒性T細胞（CTL）機能およびTh1分化と関連があり、同時に上昇調節は自己抗原に対する免疫応答性を制限する役割をする。

CD25は、これらの抑制剤であるサイトカイン分泌T細胞の数が増えるにつれて発現が増加するため、現在、調節T細胞(Tregs)を識別するいくつかの代理バイオマーカーの一つとして日常的に使用されている。 CD25は、老化T細胞のバイオマーカーとして有用である可能性がある。 CD25（およびCD127）は、CD8が発現する前に胸腺細胞で検出可能な最も初期のT細胞マーカーの1つです。 CD25は抗原活性化エフェクター/記憶CTLの潜在的マーカーとしても考えられています。

CD25レベルが高い場合、ループス、アジソン病、多発性硬化症(MS)、筋無力症、関節リウマチ、墓疾患などの自己免疫疾患のバイオマーカーとして活用できる。 CD25はまた、コアレセプタートロピズムを評価するためにHIV/AIDSの研究にも使用されています。 CD4 T細胞におけるCD25過剰発現は、同種骨髄移植後の移植片対宿主疾患およびエプスタイン·バーウイルス感染で報告されている。 慢性腎臓病において、CD25は増殖する足球の有用なマーカーである可能性があります。 CD25は、主要うつ病疾患と統合失調症患者の血液中に活性化されたNK細胞の潜在的バイオマーカーだ。

CD25発現は悪性リンパ腫の90%以上で検出でき、これらの悪性細胞に対するCD25発現は予後不良と相関することが分かった。 CD25発現は、ホジキン病の治療に対する反応を示すこともできます。 CD25は胃腸管間質腫瘍の腫瘍特異抗原であることが明らかになり、免疫療法の最適標的になるという研究結果が出た。 腫瘍細胞はまた、免疫系を活性化することによって自身の死を引き起こすCD25を提示することができます。

研究者たちはCD25をT調節細胞で多発性硬化症を治療するための免疫療法の標的として使用しました。 CD25は橋本甲状腺炎の治療の潜在的な標的としても確認されているが、これは現在でも実験的である。 シルトゥキシマブは、免疫障害の治療のためにCD25活性化を抑制しようとするモノクローナル抗体です。

抗CD25抗体の使用は、Tサプレッサー細胞集団にアポトーシスを誘発し、トレグ機能を低下させ自己免疫病理を引き起こす危険性がある。 レトロセラピーは、CD25が細胞表面に発現するのを防ぐ臨床段階の治療剤を開発している。 これらの鉛化合物（NCT02983226）は、トレグまたは他のリンパ球サブ集団に影響を与えることなく、活性化されたT細胞のアポトーシスを選択的に誘導する能力を実証した。 この選択的効果は、健康な免疫機能への影響を最小限に抑えます。

CD25とPD-1は、それぞれ調節T細胞(Tregs)と活性T細胞で発見されれば、反応を調節して免疫システムのバランスを維持するのに役立つ2つのタンパク質だ。 免疫調節においてこれらの重要な役割がなければ、抑制されない免疫反応の結果として自己免疫疾患が発生する可能性があります。

研究によると、PD-1シグナル伝達はCD25+Tregsの機能を阻害し、無制限の免疫応答をもたらすことができる。 がん細胞は、PD-1シグナル伝達を通じてCD25+Tregsを抑制し、免疫系から検出を避けるためにこのメカニズムを利用する専門家だ。

逆に、PD-1を標的とすることはCD25+Tregsの容量を増加させ、よりよく調節された免疫反応につながり、自己免疫疾患や移植拒絶反応の結果を改善する可能性がある。