敗血症と免疫調節異常

敗血症は、全身性炎症と潜在的な臓器損傷を引き起こす、感染に対する重篤な免疫反応です。

敗血症は、感染に対する体の免疫反応が調節不全になり、全身性炎症反応を引き起こすときに発生する、生命を脅かす状態です。敗血症は、体が感染と戦おうとして広範囲の炎症を引き起こし、複数の臓器や器官系に損傷を与える場合に発生します。敗血症は、肺、腹部、尿路、皮膚など、体のさまざまな部位の感染によって発症する可能性があります。敗血症に関連する一般的な感染症には、肺炎、尿路感染症、血流感染症などがあります。

敗血症は、敗血症、重症敗血症、敗血症性ショックの 3 つの段階に分類されることがよくあります。これらの段階は重症度の連続性を表し、臨床徴候、症状、生理学的パラメータに基づいています。各段階の概要は次のとおりです。

これは敗血症の初期段階であり、感染症の存在と全身の炎症症状が特徴です。敗血症の患者は、発熱や低体温、心拍数の増加、呼吸の速さ、精神状態の変化などの臨床症状を示すことがあります。臨床検査では、白血球数の増加や C 反応性タンパク質 (CRP) などの炎症マーカーのレベルの上昇などの異常が明らかになることがあります。この段階では、臓器の機能不全は明らかでない場合があります。

重症敗血症は敗血症が進行し、臓器機能障害が明らかになった場合に発生します。重症敗血症の患者は臓器機能障害を経験し、尿量の減少、呼吸困難、精神状態の変化、低血圧、肝機能異常、血液凝固異常などの症状が現れることがあります。この段階では、さらなる悪化を防ぎ、転帰を改善するために、迅速な認識と介入が不可欠です。

敗血症性ショックは敗血症の最も重篤な段階であり、十分な輸液補給にもかかわらず低血圧（低血圧）が持続するのが特徴です。敗血症性ショックでは、深刻な循環機能障害により重要な臓器への血流が不十分になり、多臓器不全に陥ります。敗血症性ショックの患者は、積極的な輸液補給、血圧を補助する血管収縮薬の投与、その他の支持療法を含む、即時の医療処置と集中治療管理を必要とします。

敗血症はさまざまな合併症を引き起こす可能性があり、その一部は人の健康に長期的な影響を及ぼす可能性があります。敗血症に関連する一般的な合併症は次のとおりです。

敗血症後症候群: 敗血症から回復した後もさまざまな症状が持続する敗血症後症候群を発症する人もいます。これらの症状には、疲労、筋肉痛や関節痛、不眠症、不安、うつ病などがあります。敗血症後症候群は、生存者の生活の質に重大な影響を及ぼす可能性があります。

通常の免疫システムは、感染に対する体の防御機構として機能し、全体的な健康を維持する上で重要な役割を果たします。細菌やウイルスなどの病原体が体内に入ると、免疫システムは脅威を中和して排除するために協調的な反応を起こします。この反応には、外来侵入者の認識、免疫細胞の活性化、病原体を標的にして破壊するための抗体の生成が含まれます。健康な人の場合、免疫システムは反応を慎重に制御し、体自身の組織への損傷を最小限に抑えながら感染を排除することを目指します。

敗血症では、体の免疫反応は、低炎症と高炎症という 2 つの異なるパターンで現れることがあります。低炎症とは、免疫反応が抑制されているか不十分な状態を指し、体が感染に対して効果的な防御を行えません。この免疫機能不全の状態は、感染が広がりやすくなり、合併症のリスクが高まります。一方、サイトカイン ストームとも呼ばれる高炎症は、免疫反応が過剰になり制御不能になったときに発生します。炎症誘発性サイトカインが過剰に放出され、広範囲に炎症と組織損傷を引き起こします。高炎症は、敗血症における臓器機能不全や重篤な合併症の発症につながる可能性があります。低炎症と高炎症はどちらも患者の転帰に悪影響を及ぼす可能性があるため、敗血症の管理では免疫反応のバランスをとることが重要です。敗血症におけるこれらの独特な免疫プロファイルを理解することで、免疫恒常性の回復と患者の生存率向上を目的とした治療戦略を導くことができます。

敗血症では、体の免疫反応は低炎症と高炎症という 2 つの異なるパターンで現れることがあります。低炎症とは、免疫反応が抑制されているか不十分な状態を指し、体が感染に対して効果的な防御を行えません。この免疫機能不全の状態は、感染が広がりやすくなり、合併症のリスクが高まります。一方、サイトカイン ストームとも呼ばれる高炎症は、免疫反応が過剰になり制御不能になったときに発生します。炎症誘発性サイトカインが過剰に放出され、広範囲に炎症と組織損傷を引き起こします。高炎症は、敗血症における臓器機能不全や重篤な合併症の発症につながる可能性があります。低炎症と高炎症はどちらも患者の転帰に悪影響を及ぼす可能性があるため、敗血症の管理では免疫反応のバランスをとることが重要です。敗血症におけるこれらの独特な免疫プロファイルを理解することで、免疫恒常性の回復と患者の生存率向上を目的とした治療戦略を導くことができます。

全身性炎症反応症候群 (SIRS) は、全身に広がる炎症反応を特徴とする臨床症状です。感染症、外傷、火傷、その他の病状など、さまざまな外傷に反応して発生する臨床症候群です。SIRS は、異常な体温 (発熱または低体温)、心拍数の増加 (頻脈)、呼吸数の増加 (頻呼吸)、白血球数の異常 (白血球増多症または白血球減少症) などの特定の臨床基準の存在に基づいて特定されます。

CARS または代償性抗炎症反応症候群は、敗血症患者の一部に起こる免疫反応です。敗血症で見られる炎症誘発反応のバランスをとるために、抗炎症状態に移行するのが特徴です。免疫系は免疫抑制状態に入り、感染病原体の排除が損なわれ、二次感染に対する感受性が高まります。CARS では、炎症誘発性サイトカインのダウンレギュレーションと、インターロイキン 10 (IL-10) や形質転換成長因子ベータ (TGF-ベータ) などの抗炎症メディエーターのアップレギュレーションが起こります。この抗炎症反応は、敗血症で見られる圧倒的な炎症によって引き起こされる過剰な組織損傷を防ぐことを目的とした保護メカニズムであると考えられています。しかし、CARS における長期かつ過剰な抗炎症反応は、敗血症患者の免疫機能不全、長期にわたる病気、および死亡率の増加につながる可能性があります。敗血症における炎症誘発反応と抗炎症反応の微妙なバランスは、免疫反応を調節し患者の転帰を改善する標的治療法の開発に向けて現在も研究が進められている分野です。

敗血症患者の低炎症反応と高炎症反応を理解することは、この複雑な病態に対する理解を深める上で極めて重要です。敗血症は感染に対する免疫反応の調節不全を表し、炎症と免疫抑制の微妙なバランスが患者の転帰に大きく影響します。低炎症反応は患者を感染の拡大とそれに続く合併症に対して脆弱にする可能性がありますが、高炎症反応は広範囲の炎症と臓器機能不全につながる可能性があります。敗血症におけるこれらの免疫プロファイルを認識して区別することで、免疫恒常性を回復し、患者の生存率を向上させることを目的とした標的治療アプローチが可能になります。バイオマーカーはこれらの免疫反応を特定して監視する上で極めて重要な役割を果たし、早期診断と個別化された治療戦略に役立ちます。