サイトカインストーム: 免疫システムが過剰反応するとどうなりますか?

NF-κB 経路は、感染または傷害に対する身体の反応に関与するシグナル伝達経路です。この経路は、サイトカインが細胞表面の受容体に結合すると活性化されます。これにより IKK 複合体が活性化され、NF-κB タンパク質がリン酸化されます。リン酸化された NF-kB タンパク質は核に移動し、そこで炎症、免疫細胞の動員、および組織損傷に関与する遺伝子の転写を調節します。

サイトカインストームは、重度の感染症、自己免疫疾患、特定の薬剤、免疫療法など、さまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。ウイルス、細菌、真菌などの病原体によって引き起こされる感染症は、過剰な免疫反応を引き起こし、サイトカインストームの発生につながる可能性があります。さらに、免疫系が誤って健康な組織を標的とする特定の自己免疫状態も、サイトカインストームを引き起こす可能性があります。さらに、CAR-T 細胞療法などの免疫療法介入は、副作用としてサイトカインストームを誘発する可能性があります。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックにより、感染者の重篤な合併症としてサイトカインストームの発生が注目されるようになった。 COVID-19 におけるサイトカインストームは、SARS-CoV-2 ウイルスによって引き起こされる炎症誘発性サイトカインの過剰な放出によって特徴付けられます。ウイルスは体内に侵入して宿主細胞に感染し、免疫系の反応を活性化します。場合によっては、免疫システムが過剰状態になり、制御不能で過剰な炎症反応が引き起こされることがあります。この過剰な炎症は、特に肺に重大な組織損傷を引き起こす可能性があり、新型コロナウイルス感染症の重症例で観察される呼吸器症状の重症化の一因となる可能性があります。 COVID-19 関連のサイトカインストームに関与する主要なサイトカインには、インターロイキン 6 (IL-6)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)、インターフェロンなどがあります。

サイトカインストームは、それぞれ骨髄とリンパ節に発生する血液がんである白血病やリンパ腫など、いくつかの種類のがんで発生する可能性があります。これらの悪性腫瘍は異常な免疫反応を引き起こし、サイトカインストームの発症につながる可能性があります。白血病やリンパ腫の治療では、病気を管理するために免疫系の抑制がよく使用されます。これには、コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、またはその他の免疫抑制薬の使用が含まれる場合があります。これらの薬剤は、免疫系を標的とすることにより、白血病やリンパ腫患者における過剰なサイトカインの産生を減らし、サイトカインストームの有害な影響を軽減することを目的としています。

CAR-T療法などの免疫療法を受けている患者は、サイトカインストームを発症するリスクがあります。 CAR-T 療法は、遺伝子組み換え T 細胞を使用してがん細胞を攻撃する免疫療法の一種です。これらの治療法は、免疫系を刺激してがん細胞を攻撃することによって機能します。これらは非常に効果的ですが、免疫系が過剰に反応してサイトカインが過剰に生成される可能性もあります。これはサイトカインストームを引き起こす可能性があります。 CAR-T 関連サイトカインストームの症状は、通常、治療を受けてから 2 週間以内に始まります。これらには、発熱、悪寒、発疹、息切れ、臓器不全などが含まれる場合があります。 CAR-T 関連のサイトカインストームの治療には、通常、コルチコステロイドやシクロスポリンなどの免疫系を抑制する薬剤の使用が含まれます。

関節リウマチ（RA）患者もサイトカインストームを発症するリスクがあります。関節リウマチは、免疫系が関節を攻撃する原因となる自己免疫疾患の一種です。これが炎症や痛みを引き起こす可能性があります。 RAの治療には通常、メトトレキサート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキンなどの免疫系を抑制する薬剤の使用が含まれます。

サイトカインストームはさまざまな体のシステムに現れる可能性があり、その結果、重症度が異なる幅広い症状が生じ、生命に潜在的な脅威をもたらす可能性があります。一般的に観察される症状には、発熱、疲労、脱力感、悪寒、体の痛み、食欲不振、吐き気、心拍数の上昇、皮膚の発疹などがあります。これらの症状の発現は、サイトカインの過剰な放出によって引き起こされる広範な炎症反応を反映しています。

サイトカインストームの治療には、免疫反応に対処し、症状を軽減することを目的とした包括的なアプローチが必要です。具体的な治療計画は、サイトカインストームの重症度と根本的な原因によって異なります。通常、免疫系を抑制するためのコルチコステロイド（プレドニゾンなど）のような免疫調節薬の使用を含む、戦略の組み合わせが使用されます。インターロイキン 6 (IL-6) 阻害剤などのサイトカイン阻害剤も、特定の炎症誘発性サイトカインを標的とするために使用できます。さらに、サイトカインストームの原因となる根本的な状態に対処するために、疾患に特化した治療法が実施されます。治療計画は、特定の臨床症状とニーズを考慮して、個々の患者に合わせて調整されます。包括的なケアを確保し、患者の転帰を改善するには、さまざまな専門分野の医療専門家間の協力的な取り組みが不可欠です。

サイトカインストームを防ぐ確実な方法はありません。ただし、リスクを軽減するためにできることがいくつかあります。

サイトカインストーム症候群としても知られるサイトカイン放出症候群 (CRS) は、感染や傷害に対して免疫系が過剰に反応したときに発生する可能性がある、生命を脅かす可能性のある状態です。この過剰反応により、過剰な量の炎症性サイトカインが血流に放出され、発熱、悪寒、発疹、臓器不全を引き起こす可能性があります。 CRS は非常に危険であり、生命を脅かす可能性があります。 CRS の治療には通常、コルチコステロイドやシクロスポリンなどの免疫系を抑制する薬剤の使用が含まれます。